何为“中性肝细胞型哮喘”？

大多多达检视鼻窦阴特质肝细胚增大和重度结核病间相似性的最新研究成果，在本质上都属于抛物线研究成果。在这些研究成果之前，相关病变的阴特质肝细胚升较高某种程度多较低；而且，这种升较高也许只是病变年龄、烟草浓烟暴露出受到影响，或其常用较高低剂量利尿剂病人结核病时，所浮现的一种生物化学反应。

尽管有小以外病变也许不存在先天特质免疫生物化学反应的精神状态，并也许致使其鼻窦内阴特质肝细胚的增大；但这些阴特质肝细胚的活特质，也许并不较很低那些轻度结核病病变鼻窦内阴特质肝细胚的活特质。常用单糖的IL-8炎原特异特质、或CXCR2特异特质等，可以减低病变鼻窦内阴特质肝细胚的增大，但这些新疗国法的诊疗仍在研究成果之之前。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med月刊，撰文原编者为来自和澳洲卑诗省汉密尔顿市辖区麦克马斯特大学医学系，及Firestone呼吸健康研究成果所的Parameswaran NairDr等。旨在聚焦鼻窦阴特质肝细胚增大和重度结核病间的相似性及其潜在的系统；并分析调查报告那些以降低鼻窦内阴特质肝细胚多达量或活特质为目标的病人，对于结核病管控的受到影响。

无论如何

1、阴特质肝细胚特质结核病的识别，贫乏于鼻窦内阴特质肝细胚下限的判别，以及经严谨证实的阴特质肝细胚增大的不存在。

2、大以外有关“阴特质肝细胚特质结核病专一性”的证据，以外来自抛物线研究成果。而目前还很难一般来说的，有关这种专一性稳定特质的纵向研究成果资料。

3、尽管在鼻窦内阴特质肝细胚持续性增大的病变之前，有小以外病变也许不存在先天特质免疫动态精神状态，但大多多达此类病变的阴特质肝细胚升较高，也许是因为其不存在感染者、或常用了较高低剂量利尿剂来维持其结核病管控，所造成了。

4、并不多有诊疗试验中看出鼻窦内的阴特质肝细胚增大，可以浮现有诊疗相关特质的减低，因此，不太也许确实鼻窦内阴特质肝细胚增大，在结核病病理学学及其病症学之前所起的关键作用。

小结

虽然抛物线的研究成果断定，在某些严重受到影响结核病病变的鼻窦之前，也许检视到阴特质肝细胚增大的震荡，但这种震荡是不是是由激素病人造成了，及其是不是与结核病的病理学和严重受到影响某种程度直接相关，目前仍不确实。而炎CXCR2病人等新的病人分析方国法，则为聚焦阴特质肝细胚增大对结核病严重受到影响某种程度的受到影响提供了期望。

概要

在不良生物化学反应最少的先决条件下，使结核病病变的病症维持在管控状态，且能防止其急特质加重发病时所需的病人强度，是相符病变结核病严重受到影响某种程度的主要依据。

在此之前，利尿剂仍是结核病病人的开端，其对大多多达结核病病变都有效，尽管其之前有些人也许能够常用非；也较高的病人低剂量。

目前，人们正越来越多地认识到，结核病病变鼻窦内的细胚有很大的异质特质。其之前，“精盐类肝细胚特质结核病”病变，对于利尿剂病人十分引人注意；而那些鼻窦内无精盐类肝细胚，甚至也许代之表现为阴特质肝细胚升较高的病变，有别于利尿剂病人，其则也许不如前者那样好。

然而，究竟是精阴特质肝细胚增大本身，造成了相关病变对于利尿剂病人的相对不引人注意；还是因为病变的精阴特质肝细胚挤满系统，致使了其鼻窦内精阴特质肝细胚的增大，迄今为止仍不确实。

本概述将简要讨论“阴特质肝细胚特质结核病”的判别；也许催生病变鼻窦内精阴特质肝细胚增大的一些系统；将精阴特质肝细胚与结核病严重受到影响某种程度关联上去的证据；以及早早一些专门用作减低鼻窦内精阴特质肝细胚比例的新疗国法等。因此，本文并非是针对结核病和其他鼻窦病因病变精阴特质肝细胚生物学和动力学的全面评述。

阴特质肝细胚特质结核病的判别

术语“精阴特质肝细胚特质结核病”，通；也是指病变腹水液体内精阴特质肝细胚计多达器精神状态的结核病。但在此之前，其并很难统一的判别。

由于本概述编者的研究小组所相符的相关下限如下：精阴特质肝细胚的百分比（%）以外多达为37.5，之前位多达为36.7，+2加权（SD）值为77.7，90%百分位多达为64.4；精阴特质肝细胚计多达器（104／ml）的以外多达为196.2，之前位多达为86.5，+2加权为801.6，90%百分位多达为486。

因此，本文将“精阴特质肝细胚特质结核病”判别为：病变腹水液体内的精阴特质肝细胚计多达器持续性（至少有两次）远大于65%，或远大于500×104／ml（即远大于90%百分位多达国法）的结核病。

腹水液体细胚计多达器一般首选冠状动脉毛细血管或冠状动脉淋巴灌洗（BAL）计多达器分析方国法，但由于该分析方国法还难以广泛开展，所以，有人已试上图基于病变血清体内精阴特质肝细胚计多达器，或其他从血清体白细胚分类学计多达器之前所派生出的函数，来判别精阴特质肝细胚特质结核病。

然而，血清体之前正；也的精盐类肝细胚计多达器，升较高的精阴特质肝细胚计多达器，或升较高的精阴特质肝细胚/淋巴细胚比值等指标，都不可良好地相符病变腹水液体内的精阴特质肝细胚有无增大。

鼻窦阴特质肝细胚与结核病严重受到影响某种程度

最早将鼻窦阴特质肝细胚与结核病严重受到影响某种程度关联上去的研究成果，来自卡莱尔诊所一篇有关结核病急特质发病染病病变的调查报告。该研究成果注意到，与那些无急特质染病特质政治事件引发的病变比起，那些突然死于结核病急特质发病的病变的鼻窦毛细血管下，阴特质肝细胚多于精盐类肝细胚。

然而，这种阴特质肝细胚增大，很也许是诱发于病变结核病急特质发病的病毒性；而非造成了病变结核病加重的状况。此外，另有研究成果看出，结核病急特质发病病变腹水液体之前的阴特质肝细胚增大，研究成果医护人员推论这种增大也许也是由于感染者所致。

此后，早许多研究成果分别有别于不尽相同的采样技术，对不尽相同地区鼻窦内阴特质肝细胚的多达量开展了分析调查报告。这类研究成果的设计不具备一般而言共同的特征，即：①其都是抛物线研究成果，并按照结核病的不尽相同子类，对受试成年人开展了分两组研究成果。②结核病的严重受到影响某种程度，主要是根据病变被动员入两组时的利尿剂低剂量而相符。③研究成果很难有别于客观的分析方国法，来确实病变在遵从分析调查报告时是不是早已不存在感染者等。

总体而言，上述这些研究成果断定，与那些病情相对来说的病变比起，那些病情越来越重的结核病病变的腹水液体、BAL液体，或其冠状动脉毛细血管活检新种之前，不具备越来越多的精阴特质肝细胚比例，或越来越多的白细胚介素（IL）－8及其炎原的基因或蛋白表达。

此外，这些研究成果还看出，那些表现为持续性特质精阴特质肝细胚专一性的病变，；也不存在先天特质免疫动态精神状态，如残基结合结构域和富含暗吡啶酸重复蛋白（NLRP3）炎特质体，以及IL-1β表达的上调；巨噬细胚胚改葬关键作用的受损；以及晚期内源性共存中间体的炎原弱点等。而且也有研究成果看出，这种免疫精神状态，还与病变的全身特质炎症生物化学反应相关。

总之，上述研究成果断定，那些表现为持续性特质精阴特质肝细胚结核病专一性的病变，的确是一类不具备不尽相同病理学生理系统的群体。

即将发表的美国国家心脏，肺和血清体研究成果所（NHLBI）结核病诊疗研究成果网络的最新调查报告，以及相关研究成果文档的非分层次聚类分析调查报告等，或都将支持上述的这一推论。此外，结核病病变鼻窦内阴特质肝细胚的增大，有也许与那些鼻窦内不存在阴特质肝细胚增大的非结核病特质慢特质阻塞特质肺病因（COPD）病变间，有类似之处。

但下列比如说诱因，也使人们对于上述研究成果结果的这种表述转化成了一些驳斥。这些诱因包括：相关病变专一性的不稳定特质，相关呼吸道感染者在其之前的关键作用，以及利尿剂对于研究成果结果的受到影响等。此外，相关病变阴特质肝细胚增大的某种程度较低，且；也；也被认为正用处在所调查报告的下限覆盖范围之内，也是这些研究成果的局限特质之一。

结核病严重受到影响某种程度，利尿剂，以及鼻窦阴特质肝细胚间的关连

抛物线研究成果设计的一个主要弱点就是，用来维持结核病管控的利尿剂低剂量，可误读病变结核病严重受到影响某种程度的分析调查报告。关于这一点，可以通过确实用作维持病变腹水液体内精盐类肝细胚分之一极小3%时的利尿剂低剂量，来证实。

有学者认为，当用作管控腹水液体内精盐类肝细胚百分比的利尿剂低剂量上升时，病变腹水液体内阴特质肝细胚的百分比也可能会上升。为了对这一学说加以实验者，在获得病变的知情同意，以及圣安德烈汉密尔顿医院研究成果委员可能会的首肯，本概述编者动员了三两组（每两组10可有）病变，并对其开展了抛物线研究成果。

第一两组为住院病人结核病病变，除了粉尘利尿剂之外，其还能够每日规律性常用强的松病人（之前位多达低剂量为12.5毫克），才能维持其腹水液体内精盐类肝细胚分之一极小3%。

第二两组为之前度结核病病变，其能够粉尘较高低剂量的利尿剂（远大于每日500毫克的氟化物替卡松等效低剂量），以维持其腹水液体内精盐类肝细胚分之一极小3%；

MLT-轻度结核病病变，每天需用粉尘低低剂量的利尿剂（极小500毫克的氟化物替卡松等效低剂量），即可达到目标的精盐类肝细胚分之一。

研究成果者有别于Percoll不连续梯度国法，对病患外周血内的阴特质肝细胚开展了分离。并采收集了其可借腹水新种。同时，有别于一般而言两种分析方国法对其之前的阴特质肝细胚的活特质开展了测试。即：通过二氢罗丹明试验中，分析调查报告样本精阴特质肝细胚的硫酸爆发；并通过流式细胚仪分析调查报告其（CD63+）和（CD66b+）颗粒蛋白质（granular proteins）的表面表达。

此外，研究成果者还通过流式细胚仪，有别于Annexin V标记的紫外光探针，和吖啶橙染色及光学显质镜核查等分析方国法，分析调查报告了病患外周血内阴特质肝细胚的创造力。

断定，当常用优化的利尿剂低剂量，来管控病变腹水液体内的精盐类肝细胚分之一时，那些每天注射强的松的病变，其血清体和腹水液体内的阴特质肝细胚分之一，以外较有别于低低剂量利尿剂乳制品病变升较高。

利尿剂可上升病患阴特质肝细胚在其第24小时的%-，推论此也许与激素可减低阴特质肝细胚的介导相关。然而，尽管这些病变腹水液体内的精阴特质肝细胚往往较其血清体内的精阴特质肝细胚处于某种程度越来越较高的激活状态，但这些细胚与那些分离自轻度结核病病变和正；也对照者的阴特质肝细胚比起，其活特质并未升较高（上图1）。

因此，“阴特质肝细胚专一性”似乎是结核病病变利尿剂乳制品的一种生物化学反应，而并不可反映真实的结核病严重受到影响某种程度。

事实上，由Cowan等开展的一项精心研究成果，早已证实了粉尘较高低剂量利尿剂，对于结核病病变腹水液体内精阴特质肝细胚的受到影响。在该研究成果之前，94可有稳定期结核病病变遵从了一种激素减量病人方案，以便可借其转化成轻度的结核病未管控病症。

断定，当这些病患浮现结核病未管控病症时，很难一可有病变被认为是属于阴特质肝细胚特质结核病；相反，其之前67%的人呈现为精盐类肝细胚特质结核病专一性。而当这些病患恢复了每天1000毫克低剂量的氟化物替卡松病人时，其之前有5%的病变转化成了阴特质肝细胚特质结核病专一性。

而除了利尿剂的低剂量以外，其他一些诱因，如老龄，菜肴，吸烟，大气二恶英，间发的感染者，或许还有鼻窦质生态系统的扭转等，都也许受到影响病变鼻窦内的阴特质肝细胚比例。

因此，在本概述编者的诊疗系列研究成果之前，结核病病变在年末2年的时间里，其阴特质肝细胚特质结核病专一性的稳定特质只有8%。

上图1.看出在那些有别于优化低剂量的利尿剂病人，以维持其腹水液体内精盐类肝细胚分之一最低3%的轻度，之前度和重度结核病病变之前，其（a）腹水液体内精阴特质肝细胚的百分比；（b）通过二氢罗丹明试验中分析调查报告出的腹水液体内精阴特质肝细胚的硫酸迸发；（c）腹水液体内精阴特质肝细胚的CD63表达；以及（d）腹水液体内精阴特质肝细胚的CD 66B表达。对精阴特质肝细胚硫酸迸发和表面颗粒蛋白表达的分析，于常用甲氨基-甲硫吡啶氨基-暗吡啶氨基-苯丙吡啶酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对精阴特质肝细胚开展刺激后开始实施。与轻度结核病病变比起，那些重度激素贫乏特质结核病病变腹水液体内的精阴特质肝细胚百分比上升；但这些精阴特质肝细胚的活特质，相比之下轻度结核病病变腹水液体内精阴特质肝细胚的活特质越来越多。MFI=平以外紫外光强度。

针对阴特质肝细胚的靶向病人

将阴特质肝细胚的关键作用与结核病严重受到影响某种程度关联上去的最有说服力的作国法，是通过减低病变鼻窦内阴特质肝细胚的多达量，来检视其结核病是不是有诊疗方面的提高。但在目前，这一作国法因为缺乏有效且耐受特质良好的打压措施（引人注意是针对阴特质肝细胚的挤满和再造的病人分析方国法），而受到了或多或少。

阴特质肝细胚的挤满相关了多种的繁杂通道，其之前不少通道相关了一般而言多种CXC趋化因子，如IL-8和繁殖缓冲致癌基因α（GRO-a）；介质，如血小板；细胚因子和繁殖因子，如水肿因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而早早，针对上述这些分子可能会的特异特质已在研发当之前。此外，非特异特质的精阴特质肝细胚挤满类似物，如炎生素类炎生素和赖氨酸核糖体类似物，也早已转回了诊疗常用；而且，早早早诊疗试验中对其在结核病病变之前的运用精准度开展了分析调查报告。

尽管TNF-a显著作准备了阴特质肝细胚的挤满处理过程，而且针对TNF的基因工程可以减低鼻窦内阴特质肝细胚的增大，并能稍提高病变的鼻窦较高生物化学反应特质，但其在许多在在研究成果之前的不良生物化学反应调查报告，使之在将来不太也许被用作住院病人结核病病变的病人。

另一个强力的阴特质肝细胚生物化学可借物是血小板B4（LTB4）。血小板的单糖处理过程，包括了LTB4的成型；而且，其之前能够有5-脂肪氧合核糖体激活蛋白（FLAP）的作准备，以便使血小板单糖途径之前的相关核糖体此后再造。

早早，一项年末2周的治疗国法对照、交叉试验中，分析调查报告了一个强力FLAP特异特质（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14可有之前度至重度结核病病变之前的病人关键作用。

荣膺该研究成果的病变不存在腹水阴特质肝细胚增大，即在两次核查之前，腹水阴特质肝细胚分之一以外不最低50%。研究成果断定，尽管离体试验中可见，但该项病人并不可降低病患腹水阴特质肝细胚比例，也未能提高其结核病的管控现状。因此，这种病人分析方国法能否成为一种有效的病人手段，仍有待检视。

虽然针对IL-6的疗国法，如Toclizumab等，可有效用作全身特质幼年特发特质关节炎的病人，但尚未见其在住院病人结核病病变之前的运用的相关研究成果。

早基于试验中模型的研究成果看出，IL-17A在严重受到影响结核病的发病之前不具备核心关键作用。其在住院病人结核病病变的可借腹水、和冠状动脉活检新种之前以外显著升较高；且也许致使了那些非精盐类肝细胚特质或阴特质肝细胚特质结核病对激素病人的不引人注意。因此，早早注意到的一种致使结核病对激素病人不引人注意的病因-Th17通道，造成了了研究成果者们较大的兴趣。

此外，IL-17A作准备了结核病发病系统的多个方面，其之前包括了上皮细胚的结构扭转、以及平滑肌的收缩等。

虽然早多个研究成果对一些针对IL 17A的基因工程（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病变之前的开展了分析调查报告；但目前只有一个研究成果，聚焦了这类病人在结核病病变之前的。

在这项年末10周、相关300多可有之前度结核病病变的研究成果之前，病患分别遵从了三种低剂量的Brodalumab（皮射，每2周一次）或治疗国法病人。断定，从总体来看，该药对病变的结核病管控现状，与治疗国法比起很难显著的提高。

而且，非精盐类肝细胚结核病（编者将其判别为：病变血清体内精盐类肝细胚最低6%，或其呼出气一硫酸氮分多达最低25 ppb），也不可预测病变对此类病人的生物化学反应。因此，炎IL-17病人，是不是对鼻窦内精阴特质肝细胚增大的结核病病变有效，仍有待检视。

赖氨酸核糖体类似物不具备多种也许与严重受到影响结核病和COPD病人相关的药理关键作用。一项有关罗氟化物司登在之前度COPD病变之前病人运用的诊疗试验中看出，与治疗国法两组病变比起，罗氟化物司特可使病患腹水液体内阴特质肝细胚的绝对多达减低50%；但其阴特质肝细胚的分之一却受制于受到影响。

这样的结果有些奇怪，或许，其无论如何是全血总细胚计多达器变异特质大，且缺乏可重复特质；而血细胚分类学计多达器，则不具备越来越好可重复特质的一种反映而已。而这类固醇对于良好判别的冠状动脉结核病病变鼻窦内阴特质肝细胚的受到影响，迄今为止尚未见报道。

长时间以来，人们原则上推论炎生素类炎生素不具备“非特异特质的炎炎关键作用”。也有观点认为醋竹桃抑制剂可通过其未知的系统，而转化成节制泼尼松乳制品的关键作用。

早早，一项年末8周、相关45可有住院病人难治特质结核病病变的研究成果看出，克拉抑制剂病人可减低这些病患腹水液体内的IL-8水平及其阴特质肝细胚多达量。克拉抑制剂的这种精准度，在28可有非精盐类肝细胚特质结核病病变之前越来越为显著。而且，其这种精准度还与病患境遇质量及结核病病症打分的提高相关。这对于那些与环境刺激物相关的结核病病变而言，越来越是如此。

因此，上述这项非；也重要的研究成果断定，针对腹水液体内精阴特质肝细胚多达量及其活特质的病人，对于住院病人结核病病变也许有重要意义。但值得注意的是，由于在这项研究成果之前，病患的精阴特质肝细胚孔径水平，也许被某些人当作属于正；也覆盖范围之内；并进而使人们对于该研究成果结果的上述表述转化成驳斥。因此，克拉抑制剂上述精准度的诊疗相关特质，仍有待进一步证实。

另一项相关100多可有住院病人结核病病变的较大型的研究成果，分析调查报告了年末6个月的阿奇抑制剂病人的。断定，虽然从总体来看，打压病人并不可有效降低病患的结核病急特质加重发病；但与治疗国法病人比起，那些被判别为“非精盐类肝细胚特质结核病”的病患，不具备越来越少的结核病急特质发病，和越来越好的境遇质量。

在该研究成果之前，“非精盐类肝细胚特质结核病”主要根据病变血清体内的精盐类肝细胚计多达器最低200 /毫升而判别，并据此推论病变的鼻窦内以阴特质肝细胚居多。

因此，对于那些不贫乏精盐类肝细胚的病理学生理处理过程所驱动的结核病病变而言，炎生素类炎生素病人，也许对此类病变带给诊疗获益。但这一论点还能够在判别越来越确实的病变成年人之前，开展较大且越来越长时间的研究成果来加以证实。

半胱吡啶酸X半胱吡啶酸趋化因子炎原CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮来源的精阴特质肝细胚激活肽-78等配体的炎原，其也是不强的阴特质肝细胚生物化学可借物。因此，CXCR1/2炎原作准备了造成了阴特质肝细胚到炎症部位挤满，并可借其再造，存活，以及造成潜在两组织损伤的主要系统。

早早，有研究成果分析调查报告了一种强效CXCR2特异特质-SCH527123的和安全特质。在该研究成果之前，33可有腹水阴特质肝细胚多达上升的住院病人结核病病变被随机分两组，并分别遵从了年末4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或治疗国法（n=12）病人。

所有荣膺病变以外经过了引人注意的选择，并适用一般而言规范，即：可能会被认为不存在阴特质肝细胚精神状态，且这种精神状态不太也许是由于感染者所造成了。

研究成果断定，SCH527123病人可使病患腹水阴特质肝细胚的百分比平以外减低36.3%，而相比之下，治疗国法两组病患的这一分之一则上升了6.7%。

在研究成果的第4周结束时，病人两组病患平以外的血清体内精阴特质肝细胚绝对值减低了14%，但其在第五天内已恢复。

研究成果还看出，病人两组病变不具备较多的轻度急特质加重发病，并不存在结核病管控问卷打分提高的渐进。但病患的1秒用力排便量（FEV1），腹水脾酪氨酸核糖体水平，IL-8，或弹特质核糖体活性等指标无显著变化。此外，2两组病患间的总体不良生物化学反应率无显著差异。

因此，尽管该打压病人在减低病变鼻窦内阴特质肝细胚比例方面非；也有效；但要看出其诊疗方面的，也许还能够越来越长研究成果的时间。

总之，目前的研究成果结果断定，精阴特质肝细胚也许作准备了那些非感染者特质结核病病变的病理学处理过程。对鼻窦内阴特质肝细胚开展打压的用处，也许体现在病变的鼻窦粘液体生成、境遇质量，以及随着时间推移的FEV1下降方面的提高，而不是其急特质加重发病的减低。但这些论点，或多或少能够有越来越短时间内且较大规模的研究成果来加以证实。

此外，有别于脾酪氨酸核糖体和弹特质核糖体活性等单糖特异特质，直接对炎阴特质肝细胚活特质的研究成果，将也许有助于进一步阐述阴特质肝细胚在严重受到影响结核病病变之前所起的关键作用。

论点

虽然抛物线的研究成果断定，在一些严重受到影响结核病病变的鼻窦内，可检视到阴特质肝细胚增大的震荡；而且，这些病变也许还不存在着可催生其鼻窦、或全身特质阴特质肝细胚生物化学反应的先天特质免疫动态精神状态；然而，上述震荡或精神状态是不是是病变遵从利尿剂病人所带给的后果；或是病变鼻窦质生态系统扭转所转化成的生物化学反应；再或者，其是不是直接作准备了结核病的病理学处理过程，并与病变的结核病严重受到影响某种程度相关，目前仍不确实。

假如能根据病变腹水液体内阴特质肝细胚比例或其活特质的持续性升较高，来相符出不具备阴特质肝细胚特质结核病表现形式的成年人，并在这些成年人之前开展尽量的研究成果；那么，诸如炎CXCR2疗国法等在内的病人，将可能会为人们聚焦阴特质肝细胚对结核病严重受到影响某种程度的受到影响，提供期望。

就此，一般而言的这种也许特质仍依然不存在，那就是：阴特质肝细胚浸润，也许只是鼻窦正；也修复处理过程之前，一个必不可少的两组成以外。

由于大多多达阴特质肝细胚特质结核病对利尿剂病人生物化学反应不佳，因此，在上述疑问得到消除之前，对相关病变不额外有别于利尿剂病人，似乎是理论上的。此外，对于此类病变，还应分析调查报告其鼻窦内阴特质肝细胚增大的状况；在也许的情况下，有错其获得特质的免疫动态弱点；并适时加用炎生素病人。

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编辑： zhangzhigang